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02021年7月28日/醫(yī)麥客新聞 eMedClub PR News/--CAR-T療法自從2017年上市以后，細胞療法正式登上醫(yī)療健康的舞臺，該行業(yè)正在全球范圍內(nèi)經(jīng)歷快速度的增長和投資。雖然CAR-T細胞治療在血液疾病中顯現(xiàn)出不凡的療效，但是在實體瘤中的研發(fā)面臨挑戰(zhàn)。
在腫瘤領(lǐng)域中，面對巨大的醫(yī)療需求背景，除了CAR-T細胞療法外，同屬細胞療法TCR-T悄然而至，TCR-T在治療實體瘤方面展現(xiàn)除了前所未有的潛力，憑借其能夠靶向腫瘤內(nèi)多種抗原的優(yōu)勢，逐漸吸引越多越多的人關(guān)注。
TCR-R聚焦實體瘤
TCR-T和CAR-T是一種過繼免疫細胞治療，都是從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細胞，在體外進行擴增和功能鑒定，然后向患者回輸，從而達到直接殺傷腫瘤和激發(fā)機體免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細胞的目的。但是，TCR-T和CAR-T識別抗原的機制截然不同。
CAR-T細胞使用與癌細胞表面特定抗原結(jié)合的抗體片段。TCR-T細胞可識別細胞膜表面或細胞內(nèi)來源的腫瘤特異性抗原，可以靶向大部分的腫瘤特異性抗原，尤其是能識別那些腫瘤細胞內(nèi)抗原。TCR主要依賴于它們與肽主要組織相容性復(fù)合體（pMHC）的相互作用。TCR-T可識別MHC分子呈遞的細胞內(nèi)抗原片段，因此TCR-T細胞治療的靶點范圍更廣，更有潛力沖破實體瘤的堅固防線。
此外，TCR-T在實體瘤中已經(jīng)顯示出初步效果，TCR-T細胞在國內(nèi)外治療難治復(fù)發(fā)性黑色素瘤、滑膜肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤和肺癌等臨床試驗研究中，已經(jīng)展示了良好的安全性和有效性。近幾年TCR-T已經(jīng)成為腫瘤免疫治療中的研究熱點。
2021年7月，生物制藥公司Anocca AB宣布完成4700萬美元（4億瑞典克朗）的B輪融資，這筆資金將進一步推進該公司的工業(yè)化細胞生物學(xué)平臺，并將其TCR-T細胞療法推進到I/IIa期臨床試驗。Anocca的平臺提供了廣泛的T細胞受體(TCR)資產(chǎn)，以產(chǎn)生針對多種抗原類別的新型TCR修飾的T細胞療法(TCR-T)。
2021年7月，BioNTech宣布將收購吉利德/Kite公司的實體瘤新抗原T細胞受體（TCR）研發(fā)平臺及其位于馬里蘭州蓋瑟斯堡的臨床制造工廠。TCR-T療法與CAR-T細胞療法一樣，旨在重新引導(dǎo)患者的免疫系統(tǒng)以識別和靶向腫瘤。TCR-T的不同之處在于它們可以靶向細胞內(nèi)部和表面的抗原，BioNTech希望TCR-T療法能夠?qū)嶓w瘤更有效。
2021年ASCO的年會上，Adaptimmune向全球公布了TCR-T治療產(chǎn)品afami-cel在肉瘤領(lǐng)域的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)。afami-cel（曾用名ADP-A2M4)的2期臨床SPEARHEAD-1初步數(shù)據(jù)顯示其耐受性良好，治療滑膜肉瘤緩解率達41.4%。預(yù)計明年afami-cel將提交生物制劑許可并上市.
TCR在歐洲市場持續(xù)升溫
對于開發(fā)工程T細胞受體（TCR）的癌癥細胞療法（稱TCR或TCR-T細胞療法）的公司來說，2020年TCR-T是在全球市場飛速增長最快的一年。在歐洲生物技術(shù)領(lǐng)域中，德國公司Immatics于2020年7月進入納斯達克股票市場。此時德國的T-knife和荷蘭的Neogene分別完成了該領(lǐng)域的A輪融資。
然而在2021年上半年，歐洲卻很少有開發(fā)商對TCR-T進行風(fēng)險投資，同樣在亞洲也是如此。但是這一現(xiàn)象與美國形成鮮明對比，美國至少獲得了三輪由TCR-T公司的籌集的風(fēng)險投資，并且TCR-T開發(fā)商在美國也進行了多次首次公開募股。最近一次是TScan Therapeutics以8500萬歐元的價格完成資金募集。
此外，瑞典公司Anocca在B輪融資中籌集了4000萬歐元，該公司將利用所得款項將其TCR療法候選藥物用于一系列實體瘤的1/2a期試驗。這表明TCR領(lǐng)域在歐洲開始受到關(guān)注。
德國、英國和荷蘭等歐洲國家擁有一些僅次于美國和中國的全球最大TCR-T開發(fā)團隊。這些國家領(lǐng)先的TCR-T公司包括Immatics、荷蘭公司Gadeta、GSK和英國生物技術(shù)Adaptimmune。此外，在過去幾年中，歐洲以TCR為重點的生物技術(shù)也給出了大力支持。
種種跡象表明，歐洲在TCR領(lǐng)域中正在持續(xù)增長。上周，BioNTech收購了吉利德旗下的Kite公司的TCR-T細胞療法研究項目，此外還在美國獲得了細胞療法的制造空間。
今年2月，Pan Cancer T從荷蘭伊拉斯姆斯醫(yī)學(xué)中心通過種子輪融資后拆分出來，專門開發(fā)針對實體瘤的TCR療法。
小結(jié)
隨著TCR-T技術(shù)發(fā)展的勢頭強勁，TCR-T在國內(nèi)市場中也不斷增長。TCR在中國市場僅次于美國，是全球TCR-T研究第二多的國家/地區(qū)。
目前國內(nèi)進展較快的TCR-T企業(yè)包括香雪精準、優(yōu)瑞科、復(fù)星凱特、藥明巨諾、可瑞生物、賓德生物、深圳因諾免疫、廣州來恩生物醫(yī)藥等；其中，香雪生命的高親和TCR-T新藥TAEST16001已獲得國內(nèi)首個TCR-T臨床試驗許可。
目前國內(nèi)進展較快的TCR-T企業(yè)包括香雪精準、優(yōu)瑞科、復(fù)星凱特、藥明巨諾、可瑞生物、賓德生物、深圳因諾免疫、廣州來恩生物醫(yī)藥等；其中，香雪生命的高親和TCR-T新藥TAEST16001已獲得國內(nèi)首個TCR-T臨床試驗許可。
